• 研究所有次要終點(diǎn)均達(dá)到，結(jié)果顯示出高顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
• 淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常（ARIA）的發(fā)生率在預(yù)期之內(nèi)。
• 衛(wèi)材的目標(biāo)是在美國申請常規(guī)批準(zhǔn)，并在2022年衛(wèi)材財(cái)政年度結(jié)束前（2023年3月31日）在日本和歐洲提交上市許可申請。
東京和劍橋，衛(wèi)材株式會(huì)社（總部：東京，CEO：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）和渤?。{斯達(dá)克：BIIB，公司總部：馬薩諸塞州劍橋，CEO：Michel Vounatsos，“渤健”）宣布，衛(wèi)材侖卡奈單抗（開發(fā)代碼：BAN2401）的大型全球三期驗(yàn)證Clarity AD取得了陽性頂線結(jié)果。試驗(yàn)藥物侖卡奈單抗是治療腦內(nèi)確認(rèn)存在淀粉樣蛋白病理的阿爾茨海默病（AD）所致輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD（統(tǒng)稱為早期AD）的抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。侖卡奈單抗達(dá)到主要終點(diǎn)（CDR-SB：臨床癡呆評(píng)分總和量表）和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，結(jié)果具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。衛(wèi)材將與美國、日本和歐洲監(jiān)管部門討論這些數(shù)據(jù)，衛(wèi)材的目標(biāo)是在美國申請常規(guī)批準(zhǔn)，并在2022年衛(wèi)材財(cái)政年度結(jié)束前（2023年3月31日）在日本和歐洲提交上市許可申請。此外，衛(wèi)材將于2022年11月29日在阿爾茨海默病臨床研究大會(huì)（CTAD）展示Clarity AD的研究結(jié)果，并在同行評(píng)審的醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。
*CDR-SB是一種數(shù)字量表，用于量化癡呆的各種嚴(yán)重程度。基于對AD患者及其家庭/護(hù)理人員進(jìn)行訪談，具資質(zhì)的醫(yī)療專業(yè)人員對認(rèn)知和功能表現(xiàn)六個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)估：記憶、定向、判斷和解決問題的能力，社區(qū)事務(wù)、家務(wù)與業(yè)余愛好、個(gè)人自理能力。六個(gè)領(lǐng)域的總分為CDR-SB的分?jǐn)?shù)，CDR-SB也被用作評(píng)估針對AD早期階段的治療藥物有效性的適合量表。
侖卡奈單抗治療達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)，接受治療18個(gè)月后，評(píng)估認(rèn)知和功能能力的評(píng)分量表CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。在意向治療群體中代表著評(píng)分值差異為-0.45（p=0.00005）。在接受治療6個(gè)月時(shí)，侖卡奈單抗組就與安慰劑組出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯著區(qū)別。所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)也具有統(tǒng)計(jì)顯著改善（p<0.01）。從6個(gè)月開始，在所有時(shí)間點(diǎn)上，治療顯示出高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與安慰劑相比，自基線CDR-SB的變化（所有p值均小于0.01）。與安慰劑比較，所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也達(dá)到了高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果（p<0.01）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是以下指標(biāo)18個(gè)月時(shí)與安慰劑治療相比的基線變化：PET檢測測量大腦中的淀粉樣蛋白水平，AD評(píng)估量表-認(rèn)知亞表14（ADAS-cog14）、AD綜合評(píng)分（ADCOMS）和阿爾茲海默病協(xié)作研究組 MCI 日常活動(dòng)表（ADCS MCI-ADL）。
與抗淀粉樣蛋白抗體相關(guān)的不良反應(yīng)，淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫/滲出（ARIA-E）的發(fā)生率，在侖卡奈單抗組為12.5%，在安慰劑組為1.7%；癥狀性ARIA-E發(fā)生率侖卡奈單抗組的為2.8%，安慰劑組為0.0%。ARIA-H（ARIA腦微出血，腦大出血，和腦皮質(zhì)表面鐵沉積）侖卡奈單抗組為17.0%，安慰劑組為8.7%；癥狀性ARIA-H在侖卡奈單抗組為0.7%，在安慰劑組為0.2%。治療組和安慰劑組在孤立的ARIA-H（即未發(fā)生ARIA-E的患者出現(xiàn)ARIA-H）的發(fā)生方面類似，分別為治療組（8.8%）和安慰劑組（7.6%）。ARIA（ARIA-E和/或ARIA-H）在侖卡奈單抗中的總發(fā)病率為21.3%，安慰劑組為9.3%?？傮w而言，侖卡奈單抗的ARIA發(fā)病率在預(yù)期范圍內(nèi)。
Clarity AD 是一項(xiàng)安慰劑對照，針對早期 AD 患者的全球多中心RCT研究，納入1795位患者。受試者以 1:1 的比例分配到安慰劑組或治療組，治療組每兩周給予 10 mg/kg 的侖卡奈單抗。安慰劑組和侖卡奈單抗組的基線特征相似且匹配。入組標(biāo)準(zhǔn)允許患者具有合并癥及合并用藥，包括：高血壓、糖尿病、心臟病、肥胖癥、腎病和抗凝劑等。衛(wèi)材的 Clarity AD 研究招募方案確保了更多不同種族和人種的受試者參與，美國總?cè)虢M的25%為西班牙裔和非裔美國人?；谠摪?span id="zntnxx7" class="keyword">性的招募方案，Clarity AD的入組人群與美國醫(yī)療保險(xiǎn)的人群特點(diǎn)相當(dāng)。
衛(wèi)材CEO 內(nèi)藤晴夫表示，“自90年代末，衛(wèi)材在美國和日本推出安理申，并在全球100 多個(gè)國家上市以來，衛(wèi)材一直在為癡呆患者提供治療方案，并通過疾病教育和社區(qū)活動(dòng)為與患者及家屬建立共鳴。自安理申推出的 25 年后，侖卡奈單抗的陽性結(jié)果是衛(wèi)材履行滿足阿爾茨海默病社區(qū)期望的使命的一個(gè)重要里程碑。阿爾茨海默病不僅給患者及其家屬帶來了巨大挑戰(zhàn)，而且還對社會(huì)產(chǎn)生了負(fù)面影響，包括生產(chǎn)力下降、社會(huì)成本增加和與疾病相關(guān)的焦慮產(chǎn)生。我們相信，幫助減輕這些負(fù)擔(dān)將對整個(gè)社會(huì)產(chǎn)生積極影響。此外，Clarity AD 研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了淀粉樣蛋白假說，大腦中 Aβ 的異常積累是阿爾茨海默病的主要原因之一，靶向原纖維可作為治療手段。衛(wèi)材相信這些發(fā)現(xiàn)將為阿爾茨海默病的診斷和治療開辟新的視野，并進(jìn)一步激發(fā)新治療方案的創(chuàng)新。如果沒有研究參與者、他們的家人和護(hù)理人員以及世界各地的臨床研究人員的奉獻(xiàn)精神，Clarity AD 臨床試驗(yàn)是不可能成功的。我們感謝所有參與這項(xiàng)研究的人的付出與奉獻(xiàn)。”
渤健CEO Michel Vounatsos 表示，“今天的公告為AD患者及其家屬帶來新的希望，如果侖卡奈單抗獲得批準(zhǔn)，它可能會(huì)減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展，并對認(rèn)知功能和生活能力帶來具有臨床意義的獲益。” “重要的是，該研究表明，大腦中聚集的β淀粉樣蛋白的清除與早期患者的臨床癥狀延緩相關(guān)。我們要感謝參與這項(xiàng)開創(chuàng)性研究的所有患者，并感謝臨床研究人員為增加患者入組的不懈努力。作為神經(jīng)科學(xué)的先行者，我們相信戰(zhàn)勝這種疾病需要多種方法和治療選擇，我們期待與患者、醫(yī)學(xué)科學(xué)界持續(xù)探索。”
2022年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration, FDA）受理了衛(wèi)材侖卡奈單抗在快速通道認(rèn)定下的生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審查權(quán)。處方藥用戶費(fèi)用法案的行動(dòng)（PDUFA）日期定于 2023 年 1 月 6 日。 FDA 已同意 Clarity AD的結(jié)果作為驗(yàn)證性研究來支持侖卡奈單抗的臨床獲益。為了盡快確保 FDA對侖卡奈單抗的批準(zhǔn)，衛(wèi)材通過 FDA 的加速批準(zhǔn)途徑提交了 BLA，以便該機(jī)構(gòu)可以提前完成對驗(yàn)證性Clarity AD研究外的侖卡奈單抗全部數(shù)據(jù)的審查。
2022年3月，衛(wèi)材開始在事前評(píng)估咨詢系統(tǒng)下向日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）提交除Clarity AD數(shù)據(jù)外的申請，目的是盡早獲得侖卡奈單抗的批準(zhǔn)，以便早期AD患者可能會(huì)盡快接受治療。
侖卡奈單抗的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣，其中衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。
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