一、引言

我的名字叫“癌細胞”。都說“人之初，性本善”，起初我也是個善良的小家伙。后來，我逐漸叛逆，影響其他細胞，建立自己的黑暗軍隊，侵略健康組織，享受無邊的權利。這也導致我成為了眾矢之的。

這么多年來，科學家們始終致力于研發(fā)各種藥物，來消滅我。

最近，又有一款新藥——二代ALK抑制劑依奉阿克獲批上市，對我威脅重重。我又遇到克星了！

圖片說明：依奉阿克獲批報道

二、晚期肺癌患者，并非束手無策！

作為癌細胞，剛出生的時候，我和正常細胞沒什么區(qū)別。后來，在外界力量的干預下，我的生長環(huán)境悄然改變：比如常被提及的ALK融合基因，正是受到了不良生活環(huán)境、空氣污染等影響[1,2]，從而發(fā)生了ALK融合基因突變，激發(fā)了我的惡性轉變。

就這樣，歷經幾年甚至幾十年，我們這個癌細胞家族不斷壯大，具備了超強的生存力，猶如惡魔覺醒，開始對抗免疫系統(tǒng)，危害人體的健康。恰恰是因為我們的頑固不化，科學家們矢志不渝地研究創(chuàng)新武器，給我們致命一擊。

就拿ALK融合基因突變來說，起初，晚期ALK陽性肺癌患者只能選擇放化療等傳統(tǒng)治療手段。不過，這些傳統(tǒng)治療手段并未對我造成太大的威脅，因為它們無法顯著提高患者的生存率[3]。

而靶向治療時代的到來，的確讓我們感到“虎軀一震”[3]，我們癌細胞軍團也遭受了多次沖擊。

但是，面對這一挑戰(zhàn)，我們絲毫不慌，因為盡管靶向治療藥物為ALK基因融合陽性患者帶來較好的臨床獲益[3]，但患者們在用藥過程中仍遇到一些問題：

·一些靶向藥的不良反應大，患者身體不耐受；

·ALK基因融合陽性患者腦轉移的發(fā)生率較高[4-6]，需要入腦效果更好的藥物；

·許多患者期待更長生存期，渴望在肺癌治療之戰(zhàn)中贏得長久的勝利，實現(xiàn)“治愈”；

……

這次，中國科學家們歷經10多年的精細研發(fā)，又放了一個“大招”，亮出了二代ALK抑制劑新藥——依奉阿克（研發(fā)代號TQ-B3139）。依奉阿克于2024年6月17日經國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市[7]，無疑給我們帶來了很大的壓力！

三、晚期ALK陽性再添新藥，療效多重突破

作為難纏的癌細胞，我們在破壞肺癌患者健康的過程中的確遇到過不少克星，那為什么這次我們又再次受到了威脅呢？

從作用機制上來說，依奉阿克作為小分子ALK/c-Met抑制劑，選擇性地抑制ALK、c-Met陽性細胞的生長，成功抑制了癌細胞的增殖！看來，這個二代ALK抑制劑依奉阿克的確有兩把刷子！

再來看看最新的臨床數(shù)據(jù)：早在2023年8月，依奉阿克的重磅關鍵III期研究結果就登上了國際著名雜志《Signal Transduction and Targeted Therapy》，影響因子高達39.3[8]！

研究結果表明，對比一代ALK抑制劑，依奉阿克一線治療后，ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期（mPFS）長達28.71個月*（vs. 11.96個月，HR=0.42，P＜0.0001）。

*為研究者評估的中位無進展生存期

28.71個月的無進展生存期（PFS），意味著什么呢？實際上，PFS是指從隨機化開始到第一次腫瘤復發(fā)或任何原因所致死亡的時間[9]，也就是說，PFS越長，代表晚期患者疾病穩(wěn)定的時間越長。這當然是一件好事，意味著晚期肺癌患者有長達2.5年的時間無需受到我們這些癌細胞的干擾，能夠有更好的精神狀態(tài)和心態(tài)回歸工作，擁抱生活！

不僅如此，依奉阿克具有較強的血腦屏障透過性，能夠直擊我們駐扎在腦部的老巢！

狡詐的我們知道大腦是人體的重要器官，所以一旦發(fā)生轉移，我們就愛往大腦跑。恰好，血腦屏障（blood brain barrier）的存在，無形之中成為了保護我們的防線，使得很多藥物無法進入腦組織發(fā)揮作用[4-6]。這也使得我們沾沾自喜。但是，依奉阿克的出現(xiàn)，讓我們感受到威脅。

亞組研究結果顯示，對比一代ALK抑制劑，依奉阿克一線治療后，將腦轉移患者的客觀緩解率（CNS-ORR）顯著提升至78.95%**（vs. 23.81%），緩解持續(xù)時間（CNS-DoR）顯著提升至25.82個月**（vs. 7.39個月）。

**為獨立評審委員會（IRC）評估的顱內緩解率

依奉阿克較高的客觀緩解率（ORR）和較長的緩解持續(xù)時間，意味著什么呢？實際上，ORR通常指腫瘤治療后療效達到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）的患者比例[9]。CNS-ORR越高，代表使用藥物后腦部腫瘤縮小的患者越多。而緩解持續(xù)時間（DoR）通常指患者首次達到CR或PR到疾病進展或死亡的時間。DoR越長，代表藥物可以維持較長時間的療效。

這些證據(jù)表明，晚期ALK陽性患者經依奉阿克一線治療后，能夠較好地控制我們肆虐的勢頭，阻止我們惡意擴張的步伐，不僅延緩了疾病進展，也降低了新發(fā)腦轉移的風險！

四、長期用藥保障，讓晚期ALK陽性患者治療之路更平穩(wěn)

作為癌細胞，藥物的療效是消滅我們的重要指標，除此之外，長期用藥的安全性也是關鍵。

研究表明，依奉阿克相關的不良反應大多數(shù)為1-2級，3級以上血液相關毒性僅為3%左右；此外，因不良反應而導致的停藥發(fā)生率為4.58%[8]。這些數(shù)據(jù)都為患者長期用藥提供了參考。

五、結語

在人體這個龐大的生態(tài)系統(tǒng)中，我們癌細胞曾經與正常細胞無異，同樣肩負著守護身體的職責?？墒侨缃?，我們儼然成為了人體健康的破壞者。人類科學家不斷發(fā)明新武器來對抗我們，我們也在不斷地變化，相信有一天癌細胞能夠和癌癥患者長期地和平共存！

參考文獻

1、黃浩祺,劉志華,陳潔,趙盼盼,張科平,崔倩,林丹義,許潔. 非小細胞肺癌ALK基因FISH檢測出現(xiàn)不典型信號的處理方法. 臨床與實驗病理學雜志,2022,38(10):1262-1263.

2、李治中（菠蘿）. 深呼吸. 北京：清華大學出版社.

3、中華醫(yī)學會腫瘤學分會,中華醫(yī)學會雜志社. 中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南（2023版）. 中華醫(yī)學雜志,2023,103(27):2037-2074.

4、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會,中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內科分會. 肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版). 中華腫瘤雜志,2021,43(3):269-281.

5、Johung KL, Yeh N, Desai NB, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol. 2016;34:123-129.

6、Eichler AF, Chung E, Kodack DP, et al.The biology of brain metastases—translation to new therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2011; 8(6): 344–356.

7、NMPA報道. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240617161727184.html

8、Yang Y, Min J, Yang N, et al. Envonalkib versus crizotinib for treatment-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, open-label, phase III trial. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):301.

9、腫瘤學概論（第2版）. 北京：人民衛(wèi)生出版社

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據(jù)。

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