6月初，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司(下稱“貝達(dá)藥業(yè)”，300558.SZ)發(fā)布公告，BPI-16350項(xiàng)目已完成國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)藥品評(píng)審中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)的信息登記與公示，進(jìn)入BPI-16350聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR陽(yáng)性/HER2陰性的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期臨床研究。
盡管貝達(dá)藥業(yè)在新藥研發(fā)上有所“成績(jī)”，然而公司的業(yè)績(jī)卻與之形成強(qiáng)烈對(duì)比，2022年一季報(bào)的“成績(jī)單”就出現(xiàn)營(yíng)收凈利潤(rùn)雙降的情況。
除此之外，引起投資者關(guān)注的是，自貝達(dá)藥業(yè)”2016年在創(chuàng)業(yè)板上市以來(lái)，其業(yè)績(jī)情況的波動(dòng)很大。為什么會(huì)這樣?還有就是，公司旗下的第一個(gè)產(chǎn)品——?？颂婺岬耐ㄓ没衔锖诵膶＠矊⒂?023年到期，隨著專利“懸崖”的到來(lái)，貝達(dá)藥業(yè)對(duì)此又有怎樣的準(zhǔn)備?就相關(guān)問題，《投資者網(wǎng)》聯(lián)系貝達(dá)藥業(yè)相關(guān)部門，得到一定的解答。
乳腺癌新藥進(jìn)入Ⅲ期臨床研究
BPI-16350是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，針對(duì)的靶點(diǎn)為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，擬聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，BPI-16350在動(dòng)物體內(nèi)外生物學(xué)活性一致，能有效抑制多種實(shí)體瘤腫瘤細(xì)胞增殖，單藥或聯(lián)合用藥在多個(gè)實(shí)體瘤模型上展現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，同時(shí)理化及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)秀。
截至目前，全球共有五款CDK4/6抑制劑獲批，即輝瑞公司的哌柏西利、諾華公司的瑞波西利、禮來(lái)公司的阿貝西利、G1和先聲藥業(yè)的曲拉西利以及恒瑞醫(yī)藥的達(dá)爾西利。其中，哌柏西利、阿貝西利和達(dá)爾西利已在國(guó)內(nèi)獲批上市，BPI-16350屬于“境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥”，注冊(cè)分類為化學(xué)藥品1類。
除此之外，公司控股的美國(guó)子公司Xcovery Holdings, Inc.(簡(jiǎn)稱“Xcovery”)收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局通知，Xcovery申報(bào)的BPI-442096片擬用于晚期實(shí)體瘤的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。
“BPI-442096是公司繼第四代EGFR抑制劑BPI-361175后第二個(gè)獲批進(jìn)入美國(guó)臨床的自研產(chǎn)品，是公司海外拓展的又一次努力。當(dāng)然，新藥的開發(fā)投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，臨床的研究過(guò)程具有不確定性。”貝達(dá)藥業(yè)相關(guān)人士對(duì)《投資者網(wǎng)》表示。
上市以來(lái)凈利波動(dòng)較大
新藥研發(fā)進(jìn)展迅速，可貝達(dá)藥業(yè)的業(yè)績(jī)卻不盡如人意。
先看貝達(dá)藥業(yè)2022年一季報(bào)，其營(yíng)業(yè)收入為5.8億元，同比下滑5.47%;歸母凈利潤(rùn)為0.84億元，同比下滑43%。
對(duì)于業(yè)績(jī)下滑，貝達(dá)藥業(yè)解釋稱：“由于一季度藥品銷售數(shù)量的增長(zhǎng)尚未完全彌補(bǔ)降價(jià)對(duì)營(yíng)業(yè)收入的影響，營(yíng)業(yè)收入同期相比下降。公司于2021年實(shí)施了五年期的限制性股票激勵(lì)計(jì)劃，該計(jì)劃的股份支付費(fèi)用對(duì)公司2022年一季度凈利潤(rùn)的影響較大。”
目前，貝達(dá)藥業(yè)旗下真正創(chuàng)收的只有三款藥。其中，公司2021年22.46億元的營(yíng)業(yè)收入當(dāng)中，貢獻(xiàn)最大的就是?？颂婺帷?duì)于另外兩款藥，恩沙替尼僅為公司帶來(lái)1.5億元的營(yíng)業(yè)收入，貝伐珠單抗又于去年年底才上市。
值得注意的是，?？颂婺岬耐ㄓ没衔锖诵膶＠磳⒂?023年到期，隨著專利“懸崖”的到來(lái)，埃克替尼銷售收入或?qū)⒚媾R嚴(yán)峻的萎縮風(fēng)險(xiǎn)，那貝達(dá)藥業(yè)在埃克替尼專利到期后是否再續(xù)?
對(duì)此，貝達(dá)藥業(yè)稱，“藥物的化合物和晶型是影響藥品質(zhì)量與臨床藥效的重要因素，公司在新藥的研發(fā)過(guò)程中已經(jīng)對(duì)新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)實(shí)施了全面的保護(hù)，申請(qǐng)并獲得了專利授權(quán)，包括化合物專利，以及化合物晶型專利、晶型制備方法專利、中間體及其制備方法等專利，這些專利將對(duì)藥物的藥品質(zhì)量、藥效及穩(wěn)定生產(chǎn)形成技術(shù)壁壘。”
此外，目前國(guó)內(nèi)的三代EGFR-TKI有：阿斯利康的奧希替尼、豪森藥業(yè)的阿美替尼、艾力斯醫(yī)藥的伏美替尼3款新藥已經(jīng)獲批上市。當(dāng)前貝達(dá)藥業(yè)和益方生物的貝福替尼也在進(jìn)行上市申請(qǐng)中，而貝福替尼在二線適應(yīng)癥上的數(shù)據(jù)處于相對(duì)落后的位置，一線適應(yīng)癥仍在臨床之中。對(duì)于公司的貝福替尼來(lái)說(shuō)，也是面臨著“前有狼后有虎”的局面。
并且，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，自2016年到2020年，第一代EGFR-TKI產(chǎn)品市場(chǎng)份額持續(xù)下滑，從83%的下降至33.9%，而第三代產(chǎn)品市場(chǎng)從2017年的19%升至2020年的62.6%。如此看來(lái)，貝達(dá)藥業(yè)還存在被第三代EGFR-TKI藥物替代風(fēng)險(xiǎn)。那當(dāng)前貝福替尼的研發(fā)進(jìn)展如何?
根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)的介紹，公司在去年3月提交了貝福替尼二線適應(yīng)癥的NDA申請(qǐng)，目前已完成了臨床、藥理、藥學(xué)等審評(píng)工作，后續(xù)審評(píng)審批工作仍在正常進(jìn)行中。同時(shí)，貝福替尼一線適應(yīng)癥臨床按計(jì)劃推進(jìn)，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)提交NDA。
二次赴港上市無(wú)進(jìn)展
值得一提的是，貝達(dá)藥業(yè)從去年12月2日擬二次赴港上市的消息公布后，不久就沒有任何音訊了。
《投資者網(wǎng)》問及相關(guān)進(jìn)展時(shí)，貝達(dá)藥業(yè)稱：“公司發(fā)行H股股票并在香港聯(lián)交所上市旨在募集和儲(chǔ)備資金，為公司戰(zhàn)略發(fā)展助力。由于資本市場(chǎng)環(huán)境的客觀變化，給選擇港股發(fā)行窗口帶來(lái)了極大的難度。如有新的再融資計(jì)劃，公司將及時(shí)披露。”
另外，在赴港上市過(guò)程中，貝達(dá)藥業(yè)還陷入兩個(gè)訴訟案件中。
其一是在益方生物的第三輪問詢答復(fù)中了解到2020年12月，上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司向上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院針對(duì)益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請(qǐng)權(quán)權(quán)屬糾紛案。
上海倍而達(dá)訴稱，益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了申請(qǐng)?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請(qǐng)。上海倍而達(dá)要求確認(rèn)涉案專利申請(qǐng)及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請(qǐng)權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。
另一個(gè)則是貝達(dá)藥業(yè)在招股書中稱，2019年6月，貝達(dá)藥業(yè)向杭州市中級(jí)人民法院對(duì)BETA、上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司(倍而達(dá)，由張曉東獨(dú)資控制)及Don Xiaodong Zhang(張曉東，BETA的唯一及最終控股股東)提起訴訟(針對(duì)BETA的訴訟)，訴訟的事實(shí)依據(jù)為，被告開發(fā)的第三代EGFR-TKI(即BPI-7711)與貝達(dá)藥業(yè)的產(chǎn)品構(gòu)成競(jìng)爭(zhēng)，并因此違反了其向貝達(dá)藥業(yè)作出的若干不競(jìng)爭(zhēng)承諾。
二次赴港無(wú)進(jìn)展是否與此有關(guān)?貝達(dá)藥業(yè)表示：“目前都尚在審理過(guò)程中。”至于公司能否成功赴港上市，目前看很難有明確答案。
關(guān)鍵詞： 貝達(dá)藥業(yè) 乳腺癌新藥 美國(guó)臨床自研產(chǎn)品 二次赴港上市
